信息来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251018102118.htm
传统医学教科书告诉我们,认知功能衰退是人类衰老过程中不可避免的现象,然而一群被称为"超级老年人"的八十岁长者正在用他们敏锐的记忆力颠覆这一认知。西北大学范伯格医学院历时25年的开创性研究揭示了一个惊人事实:这些八旬老人在记忆测试中的表现可以与五十岁的成年人相媲美,他们的大脑要么成功抵御了导致阿尔茨海默病的有害蛋白质积累,要么即使存在这些病理变化也能保持正常功能。这一发现不仅挑战了我们对大脑衰老的基本认知,更为开发延缓和预防痴呆症的新疗法指明了方向。
西北大学医学院精神病学、行为科学和神经病学教授桑德拉·温特劳布在描述这一研究时表示:"这确实是我们在他们大脑中发现的东西,对我们来说是如此震撼。"自2000年以来,已有290名超级老年人参与了这项研究,研究人员对其中77个死后捐献的大脑进行了详细分析,这些珍贵的样本为理解大脑如何抵抗衰老提供了前所未有的洞察。
研究发现,超级老年人在延迟单词回忆测试中能够达到至少9分的成绩(满分15分),这一表现与五六十岁的中年人相当,远远超过了同龄人的平均水平。更令人惊讶的是,他们的大脑在结构上保持着年轻状态:大脑皮层没有出现典型的年龄相关变薄,前扣带皮层甚至比年轻人更厚。这个关键的大脑区域负责整合与决策、情感和动机相关的信息,其厚度的保持可能是超级老年人维持卓越认知功能的关键因素之一。
两种大脑保护机制的发现

超级老年人是 80 岁以上的人,其记忆能力可与 50 多岁的人相媲美,他们正在为科学家们提供关于大脑如何抵抗衰老的深刻见解。图片来源:Shutterstock
通过对死后大脑组织的深入分析,研究团队发现了超级老年人大脑的两种不同保护模式。温特劳布解释说:"我们意识到,有两种机制会导致某人成为超级老年人。一是阻力:它们不会产生斑块和缠结。二是韧性:他们产生了这些病理变化,但这些变化不会对他们的大脑造成损害。"
第一种机制表现为完全的病理抵抗。这些超级老年人的大脑中几乎没有淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积累,这两种蛋白质异常是阿尔茨海默病的主要病理标志。他们的大脑似乎具有某种内在的保护机制,能够防止这些有害蛋白质的聚集或促进其有效清除。
第二种机制更加令人费解:一些超级老年人的大脑中确实存在相当数量的病理蛋白质积累,但这些变化并没有影响他们的认知功能。这种现象被称为认知韧性,表明某些大脑具有在病理损伤存在的情况下仍能维持正常功能的能力。这可能涉及代偿性神经网络的激活、更高效的神经传递机制,或者其他尚未完全理解的保护性因素。
在细胞层面,超级老年人的大脑显示出独特的神经元特征。他们拥有更多的冯·埃克诺莫神经元,这是一种与社会行为和情感处理相关的特殊细胞类型。同时,他们的内嗅皮层神经元也更大,而内嗅皮层是记忆形成和检索的关键脑区。这些细胞学特征可能为超级老年人的卓越认知表现提供了生物学基础。
社交生活的认知保护作用
除了神经生物学特征外,研究还发现了超级老年人的一个显著行为特征:他们普遍具有高度的社交能力和丰富的人际关系。尽管在生活方式和运动习惯方面存在多样性,但几乎所有的超级老年人都报告拥有牢固的社会联系和积极的社交生活。
这一发现与近年来关于社会隔离对认知健康负面影响的研究形成了呼应。大量流行病学证据表明,社会孤立和孤独感会增加痴呆症的风险,而丰富的社交活动则能够保护认知功能。超级老年人的案例进一步证实了社交参与可能是维持大脑健康的重要因素。
社交活动对大脑的保护作用可能通过多种机制实现。首先,社交互动本身就是一种复杂的认知任务,需要动用语言、记忆、执行功能和情感调节等多个认知域,这种持续的认知刺激可能有助于维持大脑的可塑性。其次,积极的社会关系有助于减轻压力和负面情绪,而慢性压力被认为是认知衰退的重要风险因素。
此外,社交网络还可能通过促进健康行为、提供情感支持和增强生活意义感等方式间接保护认知功能。超级老年人往往保持着积极的生活态度和强烈的生活目标感,这些心理因素可能与大脑健康存在复杂的相互作用关系。
研究方法论的创新意义
这项超级老年人研究在方法论上具有重要创新意义。与传统的横断面研究不同,这项研究采用了长期纵向追踪的方式,对参与者进行了长达25年的观察。这种设计使研究人员能够观察到认知功能的动态变化轨迹,而不仅仅是某个时间点的静态快照。
更重要的是,大脑捐献计划的实施为研究提供了极其珍贵的病理学证据。正如研究合著者、范伯格精神病学和行为科学副教授塔玛尔·格芬所说:"我一直惊讶于大脑捐赠如何在死后很长一段时间内实现发现,从而提供一种科学永生。"这种生前认知评估与死后病理分析相结合的研究设计,为理解认知-病理关系提供了独特的窗口。
这种研究模式的成功也为其他神经退行性疾病的研究提供了重要参考。通过识别那些在疾病易感性或抵抗性方面表现极端的个体,研究人员可以更有效地发现疾病机制和保护因素,这种"极端表型"研究策略在基因组学和分子医学领域已经显示出巨大潜力。
临床应用前景与挑战
超级老年人研究的发现为开发新的痴呆症预防和治疗策略提供了重要线索。如果能够理解为什么某些大脑能够抵抗病理蛋白质的积累,或者在积累存在时仍能维持功能,就可能开发出模拟这些保护机制的干预措施。
目前,基于这些发现的干预策略主要集中在几个方向。首先是开发能够增强大脑病理清除能力的药物,这可能涉及激活小胶质细胞的吞噬功能、增强淋巴系统的清除效率,或者促进异常蛋白质的分解。其次是探索增强认知韧性的方法,包括认知训练、社交干预和生活方式调整等非药物手段。
然而,将研究发现转化为临床应用仍面临诸多挑战。首先,超级老年人毕竟是一个极小的人群,他们的特征可能无法完全推广到普通人群。其次,许多保护因素可能具有复杂的基因-环境相互作用基础,难以通过简单的干预手段复制。此外,认知韧性和病理抵抗可能需要在生命早期就开始建立,这对中老年期的干预提出了时间窗口的限制。
尽管存在这些挑战,超级老年人研究已经为理解大脑衰老和痴呆症预防提供了宝贵见解。随着研究的深入和技术的进步,这些发现有望转化为实际的临床益处,帮助更多人在老年时期保持健康的认知功能。正如温特劳布所总结的:"我们的研究结果表明,老年时的异常记忆力不仅是可能的,而且与独特的神经生物学特征有关。这为旨在在生命的后几十年保持大脑健康的新干预措施打开了大门。"
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